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硫唑嘌呤

介绍

硫唑嘌呤是一种最初开发用于预防移植患者移植排斥反应的药物。它自 1960 年代以来一直可用,多年来一直用于治疗严重的湿疹。1990年代的临床试验提供了良好的证据,证明硫唑嘌呤对耐药的中度至重度疾病有效。它也经常用于其他皮肤病,作为减少口服类固醇使用的手段。然而,硫唑嘌呤未被许可用于特应性湿疹,并由皮肤科医生“非许可”规定。

硫唑嘌呤如何工作?

硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,也称为抗代谢药物。它干扰某些类型的白细胞(淋巴细胞)的生长,这些白细胞参与产生与湿疹相关的炎症。它比环孢素需要更长的时间才能起作用 – 可能需要 2 到 3 个月才能看到改善 – 因此它不太适合急性发作。在接下来的几个月里,将进行进一步的改进。

硫唑嘌呤何时使用?

硫唑嘌呤在英国主要用于治疗对常规局部治疗无反应的严重特应性湿疹患者。开具硫唑嘌呤的原因与环孢素相似,尽管它不太适合急性发作,因为它需要更长的时间才能生效。硫唑嘌呤有25毫克和50毫克片剂。剂量是根据患者的体重计算的。对于硫嘌呤甲基转移酶正常的患者,硫唑嘌呤可单次服用。但是,如果发生疾病等副作用,将剂量分开并每天服用两次可能会有所帮助。最初通常使用2mg / kg的起始剂量,然后根据反应逐渐增加剂量。通常的维持剂量为每天100毫克至250毫克(每天2.5毫克/千克)。

硫唑嘌呤有哪些副作用?

重要的是要记住,大多数患者没有明显的副作用。治疗前将进行血液检查,以评估发生副作用的个体风险。硫唑嘌呤的主要副作用问题是骨髓抑制。这可能导致严重贫血和感染风险。现在可以进行血液检查,以确定哪些患者最有可能使用硫唑嘌呤发生这种副作用。大约每1人中就有200人具有非常低水平的称为硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)的酶。他们无法以正常方式分解硫唑嘌呤,并且存在危险的骨髓抑制的高风险。这些患者不应接受硫唑嘌呤治疗。另一组具有中等 TPMT 活性的患者可给予硫唑嘌呤,但建议给予减少剂量,从 0.5 mg/kg 开始,增加到 1.0 mg/kg。如果胎压监测水平正常,则发生副作用的风险较低。所有服用硫唑嘌呤的患者都需要在治疗前和治疗期间定期进行血液检查,以检查是否有骨髓抑制的迹象,即使他们的 TPMT 水平正常。如果您感到不适或出现感染迹象,您应该寻求医疗建议。报告任何不寻常的瘀伤或出血很重要,这可能是骨髓受到影响的迹象。

硫唑嘌呤有时会导致肝脏出现问题。因此,在治疗开始时进行肝功能检查,每周监测一次。一旦患者在固定剂量的硫唑嘌呤上稳定下来,他们将需要每 3 个月进行一次血液检查。

恶心、腹泻和食欲不振对一些患者来说可能是一个问题,但这通常与剂量减少有关。

可能会发生脱发,但这通常是轻微的,并且在停药时是可逆的。

偶尔,可能会出现药物超敏反应综合征——这感觉就像“流感”,伴有疼痛、关节疼痛和发烧。如果发生这种情况,应立即停止用药并通知处方医生。进行 Covid-19 测试,因为有些症状是相似的。

服用硫唑嘌呤多年可能会增加患皮肤癌和一种称为淋巴瘤的血癌的风险。通过穿防晒服(如长袖和遮阳帽)并使用防晒系数 (SPF) 至少为 30、星级至少为 4 的防晒霜来保护自己免受阳光照射。避免日光浴。

硫唑嘌呤可以与其他药物联合使用吗?

某些片剂会增加硫唑嘌呤副作用的风险,因此应避免使用。如果考虑任何新药片,重要的是要让医生知道您正在服用硫唑嘌呤。别嘌呤醇和非布索坦是治疗痛风的药物,不应与硫唑嘌呤一起服用。华法林(用于稀释血液)和一些抗生素(如隔肽和甲氧苄啶)也应避免使用。还应避免使用一些血压片(血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂)。

需要进行哪些血液检查?

所有服用硫唑嘌呤的患者都需要在治疗前和治疗期间进行血液检查,以检查是否有骨髓抑制的迹象,即使他们的 TPMT 水平正常。

由于硫唑嘌呤有时会导致肝脏出现问题,因此将进行血细胞计数和肝功能检查。

患者在治疗的第一个月需要每周进行一次血液检查,然后每月进行一次血液检查。一旦患者在固定剂量的硫唑嘌呤上稳定下来,他们将需要每 3 个月进行一次血液检查。

如果您发高烧或出现不明原因的瘀伤或皮肤发黄,您应该寻求医疗帮助。

谁被开硫唑嘌呤?

硫唑嘌呤可以用于患有严重湿疹的成人和年龄较大的儿童,但只能在顾问皮肤科医生的监督下开具。

怀孕和哺乳

如果您怀孕,计划怀孕或哺乳,则应在服用硫唑嘌呤之前与您的医生讨论。

在未仔细评估风险和益处的情况下,不应在妊娠期间使用硫唑嘌呤。没有明确的证据表明硫唑嘌呤对妊娠有害。然而,一些研究表明与早产和小婴儿有关。

硫唑嘌呤不会影响精子质量或男性生育能力。

服用硫唑嘌呤时可以喝酒吗?

可以饮酒,但建议将饮酒量保持在最低限度,因为酒精和硫唑嘌呤都会影响肝脏。国家安全消费指南建议男性和女性每周饮酒不超过14个单位。

服用硫唑嘌呤时可以接种疫苗吗?

  • 在撰写本文时(19 年)可用的 Covid-2021 疫苗对服用硫唑嘌呤的人是安全的。
  • MMR(麻疹、腮腺炎、风疹)、脊髓灰质炎、水痘/带状疱疹和黄热病等“活”疫苗不再被认为不适合服用硫唑嘌呤的人。但是,指南建议,您是否适合这些疫苗应由您的医生根据个人情况决定。
  • 水痘(水痘带状疱疹)。如果您从未患过水痘,您的医生可能会建议您在开始使用硫唑嘌呤之前接种水痘疫苗。如果这是不可能的,并且您在服用硫唑嘌呤时与水痘或带状疱疹患者接触,您应该立即去看医生,因为您可能需要特殊的预防性治疗。
  • 每年注射一次流感和每 5 次肺炎球菌注射是安全的,理想情况下应给予服用硫唑嘌呤的每个人。

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