外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）

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外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）

什么是局部钙调磷酸酶抑制剂（TCI）？

局部钙调磷酸酶抑制剂（TCI）通过改变免疫系统起作用，已被开发用于治疗特应性湿疹。有两种类型可用：用于中度至重度湿疹的他克莫司软膏（Protopic）和用于轻度至中度湿疹的吡美莫司乳膏（Elidel）。“外用”是指应用于皮肤。“钙调磷酸酶抑制剂”意味着它们通过阻断一种可能导致特应性湿疹发作的化学物质来与免疫系统一起工作。TCI 用于治疗对常规疗法（如局部类固醇）反应不足或不能耐受的 2 岁以上成人和儿童的特应性湿疹。它们可用于治疗和预防耀斑。

TCI何时可以使用？

美国国家卫生与临床优化研究所（NICE）对特应性湿疹的指导建议将 TCI 用于成人和 2 岁以上的儿童作为“二线”选择。TCIs特别适用于皮肤的娇嫩区域，如面部，颈部，眼睑，皮肤褶皱和外生殖器皮肤，这些区域可能不适合长期使用局部类固醇治疗。他克莫司和吡美莫司均可短期用于治疗耀斑，也可通过延长无耀斑间隔来长期用于预防耀斑。

TCI只能凭处方获得，应由专科医生开处方，包括对皮肤病学特别感兴趣的全科医生。

TCI如何运作？

特应性湿疹是一种皮肤病，其中身体对环境中的事物做出反应。免疫系统可能由过敏原触发，例如屋尘螨粪便，一些食物和花粉，但湿疹通常会发作，而没有发现明显的过敏原。在特应性湿疹中，免疫系统过度活跃（尤其是T细胞），因此皮肤发炎（红色或较深的斑块，取决于皮肤的颜色）。钙调磷酸酶抑制剂可以通过作用于T细胞来抑制免疫系统，从而帮助抑制这种过度活跃。这有助于减少炎症并使皮肤不那么瘙痒。

TCI是如何使用的？

对于耀斑治疗，TCIs需要每天两次薄薄地涂抹在湿疹的皮肤区域。治疗应从活动性发炎湿疹的第一个迹象开始。在较浅的皮肤中，这将表现为皮肤发红和瘙痒。在较深的皮肤中，发红可能不明显;皮肤会有较深的斑块并且发痒。治疗应使用直到湿疹清除（当红色或较深的斑块消退时）。TCI 不应应用于粘膜（即鼻子或嘴巴、眼睛或潮湿的生殖器皮肤内）。在长达6周的初始治疗后，TCI可用作维持治疗。

他克莫司（Protopic）有两种优势：0.1%，较强，0.03%，较弱。成人和年轻人（16岁及以上）应从更强壮的0.1%开始，每天使用两次。在长达 6 周的初始治疗期后，可以继续每周两次（例如，周一和周四晚上）开具 0.1% 他克莫司处方，以试图预防或减少湿疹发作的数量。研究表明，这在 1 年内有效。如果湿疹复发，可以重新开始 0.1% 他克莫司，但如果频繁发作，建议减少至 0.03% 剂量。2-15岁的儿童应从治疗开始开始每天两次使用较弱的0.03%软膏3周，然后减少到每天一次，直到特应性湿疹清除。

一般来说，他克莫司在开始治疗后一周内就能看到改善。如果在 2 周内没有看到改善的迹象，应考虑其他治疗方案。

吡美莫司（Elidel）应在首次出现炎症或瘙痒时每天两次使用，或用于治疗已确定的湿疹。它应该尽可能短地使用（直到湿疹得到控制）。当规定用于维护时（即长期预防进展为耀斑），应每周施用两次（例如，周一和周四晚上）。如果6周后没有改善，应停用吡美莫司乳膏。

如果对这两种治疗方法的用法有任何疑问，请与您的医生、护士或药剂师讨论。

TCIs可以与其他治疗方法一起使用吗？

TCI可以根据您的医疗保健专业人员的建议和指导与其他治疗方法一起使用，并且始终与润肤剂（保湿剂和洗涤产品）一起使用。但是，将TCI与润肤剂一起使用时，需要遵循一些重要的规则。

润肤剂是特应性湿疹治疗中非常重要的一部分，需要每天使用。尽可能多地大量涂抹，以保持皮肤光滑、柔软和滋润。他克莫司制造商建议，在使用他克莫司后 2 小时内不应使用润肤剂。在实践中，这意味着您应该使用润肤保湿剂和沐浴/洗涤产品，然后在使用他克莫司之前留出 2 小时的间隔。

如果是吡美莫司，将其涂抹在干燥的皮肤上，并在涂上润肤剂之前留出一小段间隙。

TCIs和局部类固醇不应同时用于身体的同一部位。但是，您的医生可能会告诉您在身体的不同部位使用TCIs和局部类固醇。例如，TCIs可能会用于无反应的面部特应性湿疹，而您继续在身体上使用局部类固醇。

由于TCI通过抑制免疫系统起作用，它们可以通过降低皮肤的自然抵抗力来恶化皮肤感染。因此，TCIs不应应用于感染细菌（例如脓疱病）或病毒（例如水痘，唇疱疹或疣）的皮肤。此外，TCI 不适合在湿包装下使用。

口服抗生素可与 TCI 一起用于治疗感染性特应性湿疹。

我还需要注意什么？

在前几次使用 TCI 后，您可能会感到轻微的烧灼感，但这往往会在一周内稳定下来。

TCI的主要预防措施是避免过度/强烈的阳光照射和紫外线。这是因为TCI会使您对阳光更加敏感。避免皮肤长时间暴露在阳光下。还要避免晒黑床和紫外线光疗。应使用防晒霜（SPF 30-50）来保护成人和儿童的皮肤。应避免阳光直射，特别是在一天中最热的部分（上午 11：00 至下午 3：00），并应穿防晒服（包括太阳帽）。

TCI 不应用于易发生浅表（局部）皮肤感染的特应性湿疹患者，包括但不限于：发炎或感染的毛囊、唇疱疹和全身单纯疱疹感染。

TCI 不应用于粘膜（即鼻子或嘴巴、眼睛或潮湿的生殖器皮肤内）。

TCI有效吗？

已经有许多临床试验使用TCIs治疗特应性湿疹。

他克莫司已被对照安慰剂（一种虚拟药物）和1%氢化可的松（一种温和的局部类固醇）进行测量，结果看起来非常好。最近，它已被测量为丁酸氢化可的松，这是一种有效的局部类固醇。

这项研究的结果表明，他克莫司更强的强度（0.1%）在治疗特应性湿疹方面与丁酸氢化可的松一样有效。然而，在该研究中，丁酸氢化可的松比0.03%他克莫司更有效。应该注意的是，尽管他克莫司经常被开用于常规治疗无效的人，但迄今为止，没有一项试验对这一特定人群进行了他克莫司测试，因此很难说它对他们有多好。

与安慰剂乳膏相比，吡美莫司已被证明对轻度至中度特应性湿疹患者有效，无论是在治疗活动性湿疹方面还是在减少发作次数方面。目前尚不清楚吡美莫司与轻度至中度外用类固醇的比较。

TCIs有哪些副作用？

涉及TCI的临床试验已经研究了潜在的副作用，并且正在进行研究以评估这种相对较新的治疗方法的长期副作用。

确定的主要短期副作用是使用TCI的皮肤上的刺激性，灼热感和瘙痒感。据估计，使用它们的人中有一半会发生这种情况。这些症状通常在使用后一周内消失。

其他副作用包括应用区域的皮肤颜色变化（皮肤变红或变黑），应用区域的温暖感和“针刺”。少数人还经历了皮肤毛孔堵塞（毛囊炎）和病毒性皮肤感染，如唇疱疹和疣。在儿童中，脓疱病在使用TCI的儿童中更常见。

虽然允许饮酒，但有些人在他克莫司治疗期间皮肤刺激和面部潮红增加。

还进行了测试，以确定TCI是否可以进入血液。这种情况在很大程度上发生的风险似乎非常小。为观察TCIs是否会导致皮肤变薄而进行的测试表明，这种情况不会发生。

目前，不可能知道使用TCIs多年可能产生的长期副作用是什么。然而，这种治疗在英国已经是近20年的处方局部湿疹治疗，具有非常好的安全记录。

TCIs可以用于特应性以外的湿疹类型吗？

TCI仅被许可用于治疗患有特应性湿疹的成人和儿童（2岁以上）。但是，皮肤科医生可以使用他们的专业判断，并将其开给患有其他类型的湿疹的患者，如果他们认为这样做合适的话。

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